Wanneer luchtverkeersleider Neil Rawlings plots verdwijnt, ontdekken Jack en zijn team al snel dat de voorbeeldige werknemer de laatste tijd bedreigd werd door een piloot uit het Midden-Oosten. Bovendien blijkt ook dat Neil schulden heeft bij een ziekenhuis waar ze intussen overleden vrouw werd verzorgd. Ook zijn tienerzoon heeft zich in nesten gewerkt, maar al die gebeurtenissen zijn slechts sporen naar de echte reden van zijn verdwijning...

De detectives gaan naarstig op zoek naar het 17-jarige basketwonder Ted Soros, die op mysterieuze wijze verdween de avond nadat hij op sportief vlak een grote overwinning voor de ploeg in de nationale scholencompetitie binnenrijfde. Teds bescheiden ouders verklaren dat hun zoon zich opwerkte op de sociale ladder om op die manier opgemerkt te worden door scouts voor een universitaire beurs. Jack en zijn team vinden het merkwaardig dat Teds coach en zijn medespelers minder bereidwillig zijn om het onderzoek vooruit te helpen. Anne heeft droevig nieuws voor Jack...

De speurders gaan op zoek naar kankerpatiënte Audrey West, een jonge moeder die nog amper één maand te leven heeft. Ze werd voor het laatste gezien op een bijeenkomst van kankerpatiënten met Ryan, de vriend van Audreys verpleegster en tevens een drugverslaafde die er niet voor terugdeinst om medicatie van Audreys lotgenoten te ontvreemden. Jack en zijn team gaan bijgevolg niet alleen op zoek naar Audrey, maar tevens naar Ryan en ook naar de vermaarde architect Brian Gaghan, Audreys baas die haar van afpersing beschuldigde...

Jacks team gaat op zoek naar sociaal assistent Eric Hayes. Hij verdween spoorloos nadat hij een 7-jarig meisje met harde hand moest ontzetten uit het huis van haar gewelddadige vader en wanhopige moeder. De detectives onderzoeken een spoor naar een mogelijke wraakactie van de vader, maar tevens naar de 19 andere gezinnen waar Eric met gelijkaardige problemen te kampen kreeg. De speurders krijgen bovendien van Erics vrouw te horen krijgen dat Eric recent veel klaagde over het nut van zijn werk.

Alex Stark, een jonge en succesvolle zaakvoerder van een schoonmaakbedrijf, verdwijnt spoorloos op de dag dat hij met zijn vriendin Sarah op vakantie naar Aruba zou vertrekken. In zijn appartement worden bloedsporen teruggevonden en zijn kluis werd gekraakt. Wanneer Sam en Danny zijn werkomgeving onderzoeken, stellen ze vast dat Alex allesbehalve de zaakvoerder was. Hij was tewerkgesteld als werknemer en stond in voor het onderhoud van de kantoren van enkele beursmakelaars waar hij blijkbaar beurstips ontvreemdde om zelf winst te maken...

Katie Duncan, een stagiaire die ooit samen met Martin werkte maar die hij zich niet kan herinneren, verdwijnt spoorloos nadat ze een duiveluitdrijving onderging door priester McGinnis. Martin en zijn collega’s stellen meteen een onderzoek in. Al snel ontdekken ze dat Katie de voorbije vier jaar zware psychologische problemen had : van paranoia over angstaanvallen tot psychoses. Iedereen waarmee ze de voorbije jaren in contact kwam - psychiaters inclusief - worden aan de tand gevoel.

Het echtpaar Erin en Cherize Gibbs uit New Orleans en hun twee zoontjes hebben orkaan Katrina overleefd. Maar sindsdien gaat het hen niet echt voor de wind : ze wonen in een kleine, armzalige woning in New Jersey, hebben financiële moeilijkheden en leven deels van liefdadigheid. Op de koop toe wordt Erin plots ontslagen. Drie dagen nadien verdwijnt hij spoorloos en wordt zijn auto uitgebrand teruggevonden nabij een louche boksclub...

Sadik Marku’s vriendin Julia en hun zoontje Petros worden ontvoerd. Danny en Jack ondervragen Sadik, het kopstuk van de Albanese maffia, hierover. Maar hij weet duidelijk nog niks over de ontvoering. Hij wil meteen zijn gewapende handlangers uitsturen, maar Jack steekt daar meteen een stokje voor en neemt hem mee voor ondervraging. Maar ook al wil Sadik zijn zoontje levend terugzien en heeft hij mogelijk informatie over de dader, toch wil hij niets tegen Jack zeggen om zichzelf niet achter de tralies te praten.

Studente Malia verdwijnt spoorloos uit de gesloten tuchtinstelling voor jonge criminelen nadat ze van een klasgenoot een niet mis te verstane doodsbedreiging kreeg. Jack en zijn team onderzoeken tal van mogelijke sporen. Jack en Vivian proberen informatie te ontfutselen van Malia’s zus Claire. Danny en Elena proberen de latino-medestudenten van Malia aan de praat te krijgen over de bendes waartoe ze behoren en een eventuele betrokkenheid van deze met Malia’s verdwijning. Sam voelt de vader van de onfortuinlijke Jake aan de tand, de jongen voor wiens dood Malia verantwoordelijk was.

Jessica Lawson werkt al jaren op de 911-telefooncentrale. Ze beantwoordt oproepen van mensen in nood en beschouwt het als haar persoonlijke levensmissie om hen te redden. Op een dag verdwijnt ze spoorloos tijdens haar shift. Jack en zijn team stellen een onderzoek in. Ze komen tot de vaststelling dat ze zich wel bijzonder geëngageerd is om mensen te redden, zelfs al betekent dit dat ze haar eigen leven op het spel moet zetten. Maar pas later blijkt dat haar verdwijning mogelijk kadert in een traumatische ervaring uit haar studentenjaren.