Bokskampioen Brett Hendricks verdwijnt spoorloos nadat hij een belangrijke match aan zijn indrukwekkend palmares heeft toegevoegd. Dertien uur na zijn verdwijning worden zowel zijn zus als zijn trainer Don Foster ondervraagd. Zijn zus vertelt dat hij in geldnood verkeerde, maar Don beweert niks af te weten van zijn moeilijkheden. Er volgen al snel nog méér tegenstrijdigheden. Vooral wanneer model Kyra opduikt in het dossier. Ondertussen gaat Samantha naarstig op zoek naar Brian Donovan, de one night stand die de vader is van haar ongeboren kind.

Jack en zijn team ondernemen een zoektocht naar een student die spoorloos verdween nadat hij tijdens de les racistische uitspraken deed ten aanzien van Amerikanen met Afrikaanse roots. Hun speurwerk leidt naar een familiegeheim dat mogelijk de ware reden is van zijn verdwijning...

Jack Malone en zijn team doen een beroep op speurder Gil Grissom. Samen hopen ze een bruikbaar spoor te vinden naar seriemoordenaar Terry Lee Wicker, die het hele land in rep en roer zet nadat hij spoorloos verdwenen is. Hij heeft immers voor het eerst een tienjarige ontvoerd en iedereen vreest het ergste voor de jongen.

Jack en zijn team gaan op zoek naar Kelly Schmidt, een vrouw die spoorloos verdwijnt na een schietpartij bij haar op kantoor. In het tumult na de geweerschoten is iedereen haar uit het oog verloren. De onderzoekers vermoeden dat ze bewust gevlucht is. Ze vermoeden immers dat ze vreesde dat een duister geheim uit haar verleden aan het licht zou komen.

Kort nadat de zwarte Kenyan James het slachtoffer werd van een wilde politieschietpartij, verdwijnt zijn vriendin Rhonda Brewer spoorloos. De dood van Kenyan wordt sterk gemediatiseerd en tal van figuren, zoals dominee Anna Wahsington, willen van hem een martelaar maken die het slachtoffer geworden is van het steeds toenemende geweld. Jack en zijn team besluiten dan ook alle media-informatie aan te wenden als mogelijk spoor naar Rhonda's verdwijning. Sam voelt zich niet lekker en vermoedt meteen wat er met haar aan de hand is...

Jacks team overderzoekt de verdwijning van een vrouw waarvan ze vermoeden dat ze mogelijk vermist raakte sinds ze haar zoon in Centraal-Amerika ging redden. Als moeder was ze er immers van overtuigd dat haar zoon - die in Guatemala als vrijwlliger werkte - gevangen gehouden en gefolterd werd.

Leo Cutler en zijn 18-jarige dochter Hannah verdwijnen spoorloos. Leo's zwangere vrouw panikeert en maakt zich ernstige zorgen. Ze vermoedt absoluut geen kwaad opzet, maar gaandeweg blijkt de ongewone job van Leo er voor iets tussen te zitten. Hij staat namelijk in voor de opkuis en het uitwissen van bloed- en dna-sporen op de plaats van misdaden. Vivian is er stilaan zeker van dat ze samen met Mars een grootschalige vrouwenhandel op het spoor is.

Sam en Jack gaan op zoek naar de vierjarige Elisah, het Soedaanse adoptiezoontje van celebrity-koppel Kate en Christopher. Kate is een ex-model en Christopher de eigenaar van een grote hotel- en clubketen. Jack ontdekt dat de woning van het koppel afgeluisterd werd en dat ze in het verleden al meerdere dreigbrieven ontvingen. Ondertussen zoekt Vivian naarstig verder naar een spoor naar dienster Angela in de hoop extra informatie in te winnen over pedofiel Bradley Foster.

Het proces tussen Elena en haar ex-echtgenoot, Carlos Aguilar, omtrent zijn ontvoering van hun dochter Sofia, komt in een stroomversnelling terecht. Het ziet er echter niet goed uit voor Elena. Carlos wordt zelfs vrijgesproken. Hij mag echter niet meer in de buurt van zijn dochter en van Elena komen. Jack benadrukt dat vonnis nogmaals persoonlijk, maar moet al snel ervaren dat Carlos een gevaarlijk man is. Ondertussen zoeken de speurders van de cel Vermiste Personen naar Teri Long en tevens naar haar 13-jarige dochter Jennifer.

De 18-jarige Ella Neese ziet er fantastisch uit op de avond van haar allereerste galabal. Haar vrienden en vriendinnen komen haar oppikken met de limousine. Haar ouders manen haar aan niet té laat thuis te zijn. Maar wanneer Ella de volgende dag nog steeds niet is teruggekeerd, alarmeren ze de politie. Jack en zijn team stellen meteen een onderzoek in.