Sam en Dean krijgen van hun vader coördinaten van een bepaald stadje door. Alhoewel er niets vreemd in de kranten, internet of politierapporten te vinden is, blijkt als ze daar aankomen een aantal kinderen geveld te zijn door een vreemde ziekte. Volgens de dokter in het locale ziekenhuis hebben ze allen een longontsteking opgelopen door een open raam, echter de kinderen liggen wel allen in een soort coma. Dean denkt te weten wat er achter zit en heeft een flashback naar hun jeugd in de tijd dat ze met hun vader op pad waren en ook een periode die Sam zich niet meer herinnerd.

Sam en Dean besluiten een geval van een geest dat een oude verlaten boerderij in Texas rondspookt, te onderzoeken. Het huis staat bekend als "Hell Huis". Bij het eerste onderzoek lijkt het om een grap van scholieren te gaan. Maar als er een dode valt beginnen de broers te geloven dat het spook echt de geest is van de overleden boer uit de jaren ’30, die toen zijn familie heeft uitgemoord. Tevens komen zij erachter dat de geest veel krachtiger dan normaal is. Het blijkt namelijk dat het verhaal op een web-site van twee geeks wordt verteld en dat maakt de geest steeds sterker.

Sam en Dean onderzoeken in Chicago twee mysterieuze moorden, waarvan zij denken dat deze aan het bovennatuurlijke toe te schrijven is. Bij nader onderzoek blijkt dit ook zo te zijn en er is een vreemde overeenkomst, want de slachtoffers komen oorspronkelijk uit hun ouderlijke woonplaats. Dan ontmoet Sam Meg, het meisje dat hij eerder heeft ontmoet toen hij besloot om met te stoppen met de jacht. In plaats van dat Meg naar Californië is gegaan, is ze nu opeens hier. Alhoewel Sam zich tot haar aangetrokken voelt, vertrouwt hij het toeval niet.

Sam en Dean worden door een aanwijzing van hun vader op een reeks vreemde verdwijningen gezet. Na een interview met een tienjarige jongen die vertelt dat de buurman is ontvoerd door een monster, besluiten zij de zaak te onderzoeken. Echter, als ze even stoppen bij een bar alvorens een motel te zoeken, verdwijnt ook Sam spoorloos. Dean maakt zich zorgen en besluit zich weer eens voor te doen als politieagent om zo hulp van de locatie politie te krijgen.

Sam heeft een voorspellende nachtmerrie. Dean denkt dat het niets voorstelt en gewoon een nachtmerrie is, maar Sam houd vol dat er gevaar is. Als ze op de locatie uit de nachtmerrie aankomen blijkt dat een man onder mysterieuze omstandigheden zelfmoord heeft gepleegd. Dit maakt dat de broers besluiten de geheimzinnige dood te onderzoeken. Als dat het huis niet bezeten is en ook de broer van de man op mysterieuze wijze om het leven komt, wijst alles er op dat het de zoon moet zijn.

Dean krijgt een telefoontje van een oude vriendin met het verzoek tot hulp. Sam is erg verbaast dat Dean langer dan een nacht met het meisje heeft doorgebracht, maar ook boos dat hij haar het familiegeheim heeft verteld. Als Sam en Dean in Missouri aankomen krijgen zij te horen dat de vader van het meisje gedood is bij een mysterieus auto ongeval. Bij nader onderzoek blijkt het om een reeks geheimzinnige auto ongevallen te gaan waar allen zwarte mensen betrokken waren. De oorzaak zit in een oud familiegeheim en een wraakzuchtige geest.

Als Sam en Dean achter een demon aanzitten, wordt Dean per ongeluk geëlektrocuteerd. Als gevolg hiervan loopt hij onherstelbare schade op zijn hart. De diagnose van de behandelend arts is dat hij slechts een maand, hoogstens twee te leven heeft. Dean berust in het feit en is blij dat ze de demon te pakken hebben gekregen en daarbij twee kinderen gered. Echter, Sam wil het niet laten rusten. Tijdens zijn onderzoek naar een middel om Dean te redden, komt hij op het idee om de dominee Roy Le Grange te raadplegen.

De vader van Sam en Dean belt hen opeens op en vertelt dat hij dicht op het spoor van het “ding” zit die hun moeder en Jessica heeft gedood, maar ook dat ze moeten stoppen met zoeken naar hem en doen wat hij hen opdraagt. Vervolgens zet hij Sam en Dean op het spoor van jonge echteparen die tijdens een roadtrip verdwijnen. Na onderzoek blijkt het om een jaarlijkse cyclus te gaan, die telkens in de tweede week van april plaats vind. Echter Sam heeft er genoeg van en besluit toch achter zijn vader aan te gaan en Dean besluit de opdracht van hun vader uit te voeren.

Dean krijgt een SMS met coördinaten, welke alleen maar van hun vader afkomstig kan zijn. Als ze de locatie op internet opzoeken blijkt het om een gesticht te gaan, waar een reeks geheimzinnige gebeurtenissen hebben plaatsgevonden. Sam en Dean besluiten het mysterie rond het geheimzinnig gesticht te onderzoeken in de hoop hun vader daar aan te treffen. Helaas is dit niet zo, maar ze komen er wel achter dat een arts experimenteerde op de patiënten en hun misbruik heeft, waarna de patiënten wraak namen.

Als Sam last van nachtmerries heeft, blijkt het hun oude huis te betreffen. Sam weet Dean te overtuigen dat de huidige bewoners in gevaar verkeren, dus keren de broers terug naar Lawrence, Kansas om dit te onderzoeken. Zij ontdekken dat de nieuwe familie die zich net in het oude huis van de Winchester’s heeft betrokken, ook echt de vrouw is waarover Sam heeft gedroomd. En ook dat de familie wat angstaanjagende dingen heeft gehoord en gezien. Sam en Dean denken dat het door het “ding” zou kunnen komen welke hun moeder en waarschijnlijk Jessica doodde.