Amy vraagt Sheldon om een bezoekje te brengen aan haar ouders. Sheldon raakt echter in paniek. Ondertussen vraagt Leonard aan Wolowitz en Bernadette om een blind date voor hem te regelen.

Wolowitz roept de hulp in van Penny, Katie Sckhoff en George Takei om zijn relatie met Bernadette te redden, terwijl Raj en Sheldon zich ergeren aan elkaar wanneer ze samen aan een nieuw project werken.

Nadat zijn relatie met Amy op de klippen is gelopen, maken Sheldons vrienden zich grote zorgen om hem. Ze besluiten om zijn moeder op te bellen.

Sheldon doet een vreemde ontdekking en probeert wanhopig een manier te vinden om zijn levensduur te verlengen.

Penny verstoort de eerste date ooit van Sheldon met Amy Farrah Fowler, terwijl Wolowitz een nieuwe dimensie ontdekt bij de robotarm die hij heeft gemaakt.

Raj en Howard schrijven Sheldon in op een datingwebsite en vinden - verrassend genoeg - al snel de perfecte vrouw voor hem. Ze is zijn vrouwelijk evenbeeld. Ondertussen deelt een dronken en eenzame Penny het bed met Leonard, maar de volgende ochtend heeft ze bijzonder veel spijt van het avontuurtje. Leonard besluit dezelfde aanpak te hanteren bij zijn ex Leslie, maar hij heeft minder succes...

Leonard vertelt Penny over zijn eerste kennismaking met Sheldon en waarom hij destijds besloot om een appartement met hem te delen. Zeven jaar geleden plaatste Leonard een advertentie op de universiteit, die beantwoord werd door Sheldon. Ondanks de waarschuwingen van Sheldons voormalige huisgenoot, besloot Leonard hem toch een kans te geven...

Sheldon heeft Elisabeth Plimpton - een knappe vrouwelijke professor - uitgenodigd om enkele dagen bij in hun appartement te logeren. Leonard is al jarenlang van de wereldberoemde wetenschapster. Al snel blijkt dat zij ook een boontje heeft voor hem en ze duikt 's nachts op in zijn slaapkamer...

Leonard en Penny zijn uit elkaar. Sheldon doet zijn best om elk contact met Penny te vermijden, maar hij loopt haar toch tegen het lijf in de hal van hun appartement. Ze nodigt hem uit voor een etentje, maar Wolowitz vindt dat geen goed idee. Hij dwingt hem te kiezen tussen zijn vriendschap met Leonard en die met Penny. Maar die moeilijke knoop wil Sheldon niet doorhakken...

Leonard vertelt Penny dat hij van haar houdt, maar ze beantwoordt zijn liefdesverklaring niet en zegt in plaats daarvan 'dankjewel'. Dat is niet het antwoord waar hij op hoopte. Leonard voelt zich gekwetst en hij vreest dat hun relatie nog maar weinig toekomst heeft. De liefdesproblemen tussen Penny en Leonard hebben zware gevolgen voor een bowlingpartijtje dat Sheldon gepland heeft tegen het team van zijn eeuwige rivaal Will Wheaton...