Ex-agente Jessica Prince verdwijnt spoorloos na een schietpartij. Haar wagen wordt enkele uren later onder de bloedvlekken teruggevonden. Jack en zijn onderzoekers gaan ervan uit dat ze gewond is, maar een zoektocht in ziekenhuizen levert niets op. Vervolgens beginnen de agenten te neuzen in de dossiers die ze destijds als agente behandelde in de hoop daarin aanwijzingen te vinden over personen die mogelijk bij haar verdwijning betrokken zijn…

De 33-jarige Will Sterling verdient tonnen geld met zijn Life Rules-seminaries. Daarin overtuigt hij mensen om meer in zichzelf te geloven en krikt hij hun zelfvertrouwen op door zijn zelfhulpgroepen op te richten. Wanneer hij met een limousine richting luchthaven rijdt, verdwijnt hij spoorloos. FBI-agenten Martin en Danny gaan er meteen vanuit dat de mysterieuze verdwijning georkestreerd werd door iemand uit Wills entourage die zijn agenda minutieus heeft uitgepluisd. De pas ontslagen Life Rules-medewerker Steve en Wills stalkster Corinne zijn alvast de hoofdverdachten…

De jonge advocaat Joe Gibson raakt vermist. Aanvankelijk wordt gedacht dat hij op de vlucht moest slaan voor een gevaarlijke crimineel die hij vertegenwoordigde. Maar stilaan krijgen Jack en zijn onderzoekers de indruk dat Joe zich dat inbeeldde. Bovendien stuiten ze op een aantal gebeurtenissen die onsamenhangend zijn en trekken ze de conclusie dat hij mogelijk schizofreen is. Niettemin moeten ze rekening houden met het feit dat hij écht op de vlucht moest slaan en dat hij écht vreest voor zijn leven omdat hij als enige over belangrijke informatie beschikt in een dossier.

Als een paparazzifotograaf een belastende foto van een professionele basketbalspeler maakt, leidt dit tot zijn ondergang en pleegt de ster uiteindelijk zelfmoord. Ook verdwijnt de fotograaf plotseling. Het team ontdekt dat de man zijn leven wilde beteren en een radicale milieugroep wilde helpen.

Wanneer Luke Horton een dronken ex-medeleerlinge huiswaarts brengt na een schoolreünie, verdwijnt hij spoorloos. Ook al is hij een aanstaande vader, toch ontdekt Martin dat de man vaak overdag in een hotel te vinden was. Aanvankelijk wordt er vermoed dat hij een affaire heeft met de vrouw van zijn baas, maar nadien blijkt dat hij ook vaak in homobars vertoeft… De storm rond de Reyes-schietpartij waarin Vivian en Martin betrokken waren, lijkt maar niet te gaan liggen. Wanneer beide agenten mogelijk een leugendetector-test moeten afleggen, besluit Martin aan Jack de waarheid op te biechten.

De 39-jarige neurochirurge Lianna Sardo verdwijnt wanneer ze gaat joggen. Jack en zijn team ondervragen meteen haar ex omdat hij de laatste was die de vrouw gezien heeft. Hij houdt als collega nog steeds contact met haar ondanks hun breuk, maar toch lijkt hij niet te weten wat er de laatste tijd precies in haar privéleven gaande is. Ondertussen ontdekken de onderzoekers andere verontrustende informatie over de verdwenen vrouw : ze blijkt zich te bekommeren om een stel drugverslaafden. De reden waarom ze zich over de twee ontfermt, lijkt vaag.

Nadat brandweerman Scott McAllister zijn mannen redt uit een gevaarlijke brand in een bedrijf, verdwijnt hij spoorloos. Zijn twee beste maten, Gus en Billy, waren eveneens van dienst op het moment van de brand. Billy raakt levensgevaarlijk verbrand en Gus komt er dankzij Scott vanaf met enkele kleine verwondingen. Scott belde zijn vrouw na de brand nog op en vertelde haar dat hij wou stoppen met de risico-job. Sindsdien ontbreekt elk spoor van hem.

Jack en zijn team onderzoeken de ontvoering van een jonge immigrant.

Tiener Ethan Sawyer verdwijnt uit zijn ouderlijke woning op de ochtend dat hij examens moet afleggen. Zowel de onderzoekers als de ouders staan meteen voor enkele raadsels wanneer blijkt dat de jongeman al enkele maanden schoollessen mist, dat hij er een onbekend vriendinnetje op nahield, dat hij het huis meermaals stiekem uitglipte en dat hij in het voetbalteam onder druk stond. Jack en zijn medewerkers hopen dat interviews met zijn boezemvriend, zijn ouders en zijn coach een nieuw licht kunnen werpen op de zaak.

De jonge moeder Doris verdwijnt spoorloos nadat ze thuiskwam met de boodschappen. Haar kindje werd een paar uur later door de buurvrouw huilend gevonden in Doris’ wagen. Jack en Samantha begeven zich meteen naar het huis van de vermiste vrouw om haar echtgenoot te ondervragen. De man vreest dat zijn vrouw het slachtoffer werd van de Rockville-moordenaar die het twaalf jaar geleden eveneens gemunt had op jonge vrouwen met hetzelfde profiel.